В основном все эффекты антидепрессантов реализуются на уровне синаптической передачи нейромедиаторов. В результате действия препаратов повышается концентрация нейротрансмиттеров в синаптической щели, а следовательно, удлиняется и усиливается их возбуждающее действие на постсинаптическую мембрану.
Основными медиаторами, на которые направлен эффект антидепрессантов, являются серотонин и норадреналин. С дефицитом именно этих веществ связывают биохимические основы развития депрессии. При этом благодаря влиянию на серотонинергические структуры проявляется основное действие антидепрессантов – тимоаналептическое, через норадренергические рецепторы реализуется общее активирующее влияние.
Серотонин. Несмотря на то, что содержание серотонина в мозге не превышает 2% от общего его количества, он играет весьма значительную роль – модулирующего нейромедиатора. Отвечает этот нейромедиатор и за наши биологические часы – скопление серотонина в супраоптическом ядре гипоталамуса позволяет ему влиять на циркадианные ритмы, регулировать циклы сна. Серотонин иногда называют «гормоном хорошего самочувствия», поскольку контроль за болью, тревогой, импульсивными влечениями, половым поведением тоже находится в его компетенции.
Норадренергические нейроны расположены во многих мозговых структурах, но особенно высока их концентрация в коре, голубом пятне и гиппокампе. Кроме общего активирующего действия, норадреналин поддерживает уровень бодрствования организма и принимает участие в формировании когнитивных (интеллектуально-мнестических) реакций.
В последнее время появляется много данных о роли в развитии депрессии еще одного медиатора – дофамина. Дофаминергические нейроны находятся в основном в подкорковых ганглиях, лимбической системе и в некоторых областях коры головного мозга. Считается, что основная сфера влияния дофамина – регуляция движений, формирование их эмоциональной окраски и поведенческих реакций. Болезнь Паркинсона, связанная с дефицитом дофамина, почти всегда сопровождается депрессией. Поэтому действие новых антидепрессантов связано с обратным захватом дофамина (номифензин, аминептин, бупропион).
